CAS 1191237-69-0 Remdesivir Ara Ürünü %99,5 GS-441524 Tozu

Remdesivir ara ürünü %99.5 GS-441524 Tozu Etkili Bir Şekilde Kedi FIP'ini Engeller CAS 1191237-69-0

Ürün Açıklaması

Remdesivir (RDV), COVID-19'u tedavi etmek için en kullanışlı ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından izin verilen ilaçtır. Ancak, RDV sadece intravenöz yolla kabul edilebilir ve oral antiviral ilaçlara acil tıbbi bir ihtiyaç vardır. Önemli kanıtlar, RDV'nin klinik sonuçlarında ana nükleozid GS-441524'ün rolünün büyük ölçüde hafife alınabileceğini göstermektedir. RDV'nin ve özellikle GS-441524'ün oral ilaçlar olarak potansiyelini incelemek için in vitro ve in vivo ilaç metabolizması ve farmakokinetik (DMPK) bir değerlendirmesi gerçekleştirdik. In vitro testlerimizde, RDV, insan karaciğer mikrozomlarında (HLM'ler, t1/2 = ∼1 dakika) yasaklayıcı derecede düşük bir stabilite sergiledi; birincil CYP aracılı metabolizma, fosforamidat kısmında muhtemelen mono-oksidasyondu. Bu ifade, kobisistat varlığında mikrozomal stabilite, enzim kofaktörü NADPH olmadan keşfedilen seviyeye önemli ölçüde yükseltilmesine rağmen, RDV'nin herhangi bir potansiyel oral kullanımıyla uyumsuzdu. Tersine, GS-441524, insan plazmasında ve HLM'lerde birinci sınıf metabolik stabilite gösterdi. CD-1 farelerinde yapılan daha fazla in vivo araştırmada, GS-441524 %57'lik olumlu bir oral biyoyararlanım sergiledi. Önemli olarak, GS-441524, fare plazmasında ve akciğerinde yeterli ilaç maruziyeti üretti ve aktif trifosfata doğru bir şekilde dönüştürüldü, bu da COVID-19'u tedavi etmek için umut verici bir oral antiviral ilaç olabileceğini düşündürmektedir.

Kullanım ve araştırma

FIP genellikle ölümcül olduğundan ve mevcut hiçbir izinli tedavi olmadığından, GS-441524'ün kara borsada satıldığı ve evcil hayvan sahipleri tarafından etkilenen kedileri tedavi etmek için kullanıldığı bildirilmektedir, ancak Gilead Sciences, ilacı veterinerlik kullanımı için lisanslamayı reddetmiştir. Bu amaç için etkinliği, saha denemeleri dahil olmak üzere birden fazla denemede ve hatta multisistemik veya nörolojik tutulumu olanlar dahil olmak üzere daha karmaşık FIP türlerinde kesin olarak kanıtlanmıştır.

GS-441524, hücre alt kültüründe SARS-CoV-2'ye karşı remdesivir'e benzer veya daha güçlüdür; bazı araştırmacılar, GS-441524'ün COVID-19 tedavisi için remdesivir'den daha iyi olabileceğini savunmaktadır. Belirtilen özel faydalar arasında, sentez kolaylığı, daha düşük böbrek ve hepatotoksisite ve ayrıca oral uygulama potansiyeli (zayıf hepatik stabilite ve birincil geçiş metabolizması nedeniyle remdesivir'de engellenir) yer alır. Kamu sağlığı savunuculuk grubu Public Citizen, DHHS ve Gilead'e, GILEAD'in Remdesivir'in daha uzun entelektüel mülkiyet ömrüyle ilgili ekonomik nedenlerden dolayı bunu yapmadığını öne sürerek, COVID-19 tedavisi için GS-441524'ü incelemesini tavsiye eden açık bir mektup yazdı. SARS-CoV-2'ye karşı doğrudan etkinlik, bir fare COVID-19 modelinde gösterildi. GS-441524'ün bir döteryum değiştirilmiş modeli üretildi ve hem hücre alt kültüründe hem de Wuhan Viroloji Enstitüsü üyelerini içeren bir ekip tarafından fare modellerinde klinik öncesi etkinlik gösterdi.