CAS 1191237-69-0 ตัวกลางของยา Remdesivir 99.5% GS-441524 ผง

สารตัวกลาง Remdesivir 99.5% GS-441524 ผง ยับยั้ง Cat FIP ได้อย่างมีประสิทธิภาพ CAS 1191237-69-0

รายละเอียดสินค้า

Remdesivir (RDV) เป็นยาที่ได้รับอนุญาตจากองค์การอาหารและยา (FDA) ของสหรัฐอเมริกาที่สะดวกที่สุดในการรักษา COVID-19 อย่างไรก็ตาม RDV สามารถยอมรับได้ด้วยความช่วยเหลือจากเส้นทางหลอดเลือดดำเท่านั้น และมีความต้องการทางการแพทย์เร่งด่วนสำหรับยาต้านไวรัสทางปาก หลักฐานสำคัญแสดงให้เห็นว่าบทบาทของนิวคลีโอไซด์ GS-441524 ในผลกระทบทางการแพทย์ของ RDV จะถูกประเมินต่ำไปมาก เราได้ทำการประเมินการเผาผลาญยาและเภสัชจลนศาสตร์ (DMPK) ในหลอดทดลองและในร่างกายเพื่อดูความสามารถของ RDV และโดยหลัก GS-441524 ในฐานะยาทางปาก ในการประเมินในหลอดทดลองของเรา RDV แสดงให้เห็นถึงความสมดุลที่ต่ำอย่างห้ามปรามในไมโครโซมตับของมนุษย์ (HLMs, t1/2 = ∼1 นาที) โดยมีการเผาผลาญที่นำโดย CYP เป็นหลักคือการเกิดออกซิเดชันแบบโมโนน่าจะเป็นที่ส่วนฟอสโฟราไมเดต คำแถลงนี้ไม่สอดคล้องกับความสามารถในการใช้ RDV ทางปาก แม้ว่าในที่ที่มีโคบิซิสแตท ความสมดุลของไมโครโซมจะเปลี่ยนไปอย่างมากในระดับที่ค้นพบโดยไม่มีโคแฟกเตอร์เอนไซม์ NADPH ในทางกลับกัน GS-441524 แสดงให้เห็นถึงความสมดุลในการเผาผลาญที่ดีเยี่ยมในพลาสมาของมนุษย์และ HLMs ในการวิจัยในร่างกายเพิ่มเติมในหนู CD-1 GS-441524 แสดงให้เห็นถึงความพร้อมในการดูดซึมทางปากในเชิงบวก 57% ที่สำคัญ GS-441524 สร้างการเปิดรับยาที่ดีในพลาสมาและปอดของหนู และถูกเปลี่ยนเป็นไตรฟอสเฟตที่กระฉับกระเฉงอย่างถูกต้อง ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นยาต้านไวรัสทางปากที่สัญญาว่าจะใช้ในการรักษา COVID-19

การใช้งานและการวิจัย

เนื่องจาก FIP มักจะถึงแก่ชีวิตและไม่มีการเยียวยาที่ได้รับอนุญาต GS-441524 ได้รับรายงานว่าถูกนำเสนอในตลาดมืดและใช้โดยเจ้าของสัตว์เลี้ยงเพื่อจัดการกับแมวที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่า Gilead Sciences จะปฏิเสธที่จะอนุญาตให้ใช้ยาเพื่อการสัตวแพทย์ ประสิทธิภาพของมันสำหรับสาเหตุนี้ได้รับการพิสูจน์อย่างเด็ดขาดในการทดลองมากกว่าหนึ่งครั้ง รวมถึงการทดลองภาคสนาม หรือแม้แต่ใน FIP ที่ซับซ้อนกว่า รวมถึงผู้ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับหลายระบบหรือระบบประสาท

GS-441524 นั้นคล้ายคลึงกับหรือแข็งแกร่งกว่า remdesivir ในการต่อต้าน SARS-CoV-2 ในวัฒนธรรมมือถือ โดยมีนักวิจัยบางคนแย้งว่า GS-441524 อาจดีกว่า remdesivir ในการรักษา COVID-19 ประโยชน์เฉพาะที่ระบุไว้ ได้แก่ ความง่ายในการสังเคราะห์ ลดความเป็นพิษต่อไตและตับ รวมถึงศักยภาพในการส่งมอบทางปาก (ซึ่งถูกกีดกันของ remdesivir เนื่องจากการขาดความสมดุลของตับและการเผาผลาญแบบบายพาสหลัก) กลุ่มสนับสนุนด้านสุขภาพของประชาชน Public Citizen ในจดหมายเปิดผนึกแนะนำให้ DHHS และ Gilead วิเคราะห์ GS-441524 เพื่อรักษา COVID-19 โดยแนะนำว่า GILEAD ไม่ได้ทำเช่นนั้นด้วยเหตุผลทางเศรษฐกิจที่เกี่ยวข้องกับอายุการใช้งานทรัพย์สินทางปัญญาที่ยาวนานกว่าของ Remdesivir ประสิทธิภาพโดยตรงในการต่อต้าน SARS-CoV-2 ได้รับการพิสูจน์แล้วในรุ่นเมาส์ของ COVID-19 รุ่นที่เปลี่ยนแปลงของดิวเทอเรียมของ GS-441524 ได้รับการผลิตและแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพก่อนการแพทย์ในทั้งวัฒนธรรมมือถือและรุ่นเมาส์ผ่านกลุ่มต่างๆ รวมถึงบุคคลจากสถาบันไวรัสวิทยาอู่ฮั่น