Chất trung gian Remdesivir 99.5% GS-441524 Dạng bột Ức chế hiệu quả FIP ở mèo CAS 1191237-69-0
Mô tả sản phẩm
Remdesivir (RDV) là loại thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép sử dụng để điều trị COVID-19. Tuy nhiên, RDV chỉ có thể được sử dụng bằng đường tĩnh mạch và có một nhu cầu cấp thiết về mặt y tế đối với các loại thuốc kháng vi-rút đường uống. Bằng chứng quan trọng cho thấy vai trò của nucleoside GS-441524 trong các kết quả lâm sàng của RDV có thể bị đánh giá thấp. Chúng tôi đã thực hiện đánh giá về chuyển hóa thuốc và dược động học (DMPK) trong ống nghiệm và trong cơ thể để xem xét khả năng của RDV và đặc biệt là GS-441524, như một loại thuốc uống. Trong các đánh giá trong ống nghiệm của chúng tôi, RDV cho thấy độ ổn định thấp trong microsome gan người (HLMs, t1/2 = ∼1 phút), với quá trình chuyển hóa chính do CYP làm trung gian là quá trình oxy hóa đơn có thể xảy ra ở phần phosphoramidate. Nhận xét này không phù hợp với bất kỳ khả năng sử dụng đường uống nào của RDV, mặc dù với sự hiện diện của cobicistat, độ ổn định của microsome đã được tăng cường đáng kể đến mức được phát hiện mà không có đồng yếu tố enzyme NADPH. Ngược lại, GS-441524 cho thấy độ ổn định chuyển hóa tuyệt vời trong huyết tương người và HLMs. Trong các nghiên cứu trong cơ thể tiếp theo ở chuột CD-1, GS-441524 cho thấy sinh khả dụng đường uống dương tính là 57%. Quan trọng là, GS-441524 tạo ra sự tiếp xúc thuốc đầy đủ trong huyết tương và phổi của chuột, và được chuyển đổi thành triphosphate hoạt động một cách chính xác, cho thấy nó có thể là một loại thuốc kháng vi-rút đường uống đầy hứa hẹn để điều trị COVID-19.
| Ngoại hình | Bột màu trắng |
| Tiêu chuẩn GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Sử dụng và nghiên cứu
Vì FIP thường gây tử vong và không có phương pháp điều trị được phép, GS-441524 được cho là đã được bán trên thị trường chợ đen và được chủ vật nuôi sử dụng để điều trị cho mèo bị bệnh, mặc dù Gilead Sciences đã từ chối cấp phép cho loại thuốc này để sử dụng trong thú y. Hiệu quả của nó cho mục đích này đã được chứng minh một cách thuyết phục trong nhiều thử nghiệm, bao gồm cả các thử nghiệm thực địa, hoặc thậm chí trong các loại FIP phức tạp hơn bao gồm những người bị liên quan đến đa hệ thống hoặc thần kinh.
GS-441524 tương tự hoặc mạnh hơn remdesivir chống lại SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào, với một số nhà nghiên cứu cho rằng GS-441524 có thể tốt hơn remdesivir để điều trị COVID-19. Các lợi ích cụ thể được nêu bao gồm dễ tổng hợp, giảm độc tính trên thận và gan, cũng như khả năng phân phối đường uống (điều này bị loại trừ đối với remdesivir do độ ổn định gan kém và chuyển hóa bước đầu). Nhóm vận động sức khỏe cộng đồng, Public Citizen, trong một bức thư ngỏ đã khuyên DHHS và Gilead nên phân tích GS-441524 để điều trị COVID-19, cho rằng GILEAD không làm như vậy vì lý do kinh tế liên quan đến tuổi thọ tài sản trí tuệ dài hơn của Remdesivir. Hiệu quả trực tiếp chống lại SARS-CoV-2 đã được chứng minh trong một phiên bản chuột của COVID-19. Một phiên bản thay đổi deuterium của GS-441524 đã được sản xuất và đã chứng minh hiệu quả tiền lâm sàng trong cả nuôi cấy tế bào và mô hình chuột thông qua một nhóm bao gồm các thành viên của Viện Virus học Vũ Hán.
